香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)公共卫生学院的研究团队，通过分析英国生物样本库(UK Biobank)中超过30万名欧洲血统参加者的队列研究数据，以基因证据证明治疗二型糖尿病的药物甲福明(metformin)可能有助健康地老化(healthy ageing)。此项概念验证研究支持甲福明重新定位为「健康长寿药物」，并作进一步临床研究。
相关研究已于老年病学和老年学领域的权威同行评审国际期刊《刺针：健康长寿》(The Lancet Healthy Longevity)发表。
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研究背景
甲福明是治疗二型糖尿病的一线药物。愈来愈多证据显示甲福明除了可稳定血糖外，亦可能有助促进老年健康。
然而，早期以观察为主的研究可能存在偏差，而甲福明作为健康长寿药物的概念已经开展临床试验阶段，不少基因研究也指出甲福明或可预防癌症和阿兹海默症这些与衰老相关的疾病。
为了探讨甲福明于老年健康的作用，研究团队利用遗传学的药物靶点孟德尔随机化方法（drug-target Mendelian randomisation)，了解甲福明与衰老相关生物标记的影响。
由于基因变异是在人类受孕时随机分配的，孟德尔随机化方法的偏差比传统药物流行病学研究较少，以求证甲福明能否有助健康地长寿。
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研究方法及结果
研究利用英国生物样本库中321,412名英国白人参加者的有效基因组及表型数据。
研究团队首先整合与衰老相关的指标，包括结合实际年龄及就九项临床指标的「表型年龄」数据及白细胞端粒长度，从英国生物样本库和其他基因组联盟Genotype-Tissue expression(GTEx)的数据中运用孟德尔随机化和共定位等统计方法，找出与甲福明相关的蛋白质基因变异，从而了解甲福明对不同衰老生物标记的效果。
同时，研究团队亦利用传统观察性研究的「倾向评分匹配」方法，将只服用甲福明患者的衰老生物标志物与服用其他糖尿病药物患者作比较。
研究发现，甲福明靶点GPD13引致的糖化血红素(HbA1c)下降与较低的表型年龄和较长的白细胞端粒长度相关，而甲福明靶点AMPKγ2 (PRKAG2)4引致的糖化血红素下降只与较低的表型年龄相关。
结果显示甲福明对衰老生物标志物的影响可能部分归功于其降糖的特性。「倾向评分匹配」分析亦核实了这些基于遗传分析的发现。
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研究意义
甲福明是一种价格相宜且已核实为安全的药物，世界卫生组织(WHO)早已将其纳入「基本药物标准清单(Model Lists of Essential Medicines)」中。此项药物靶点孟德尔随机化研究提供基因证据，鼓励学界进一步探索这种安全且价格合理的药物能否赋予新的用途，作促进老年健康之用。
大医学院公共卫生学院助理教授（研究）骆珊博士表示：“越来越多证据显示甲福明可能通过非降糖途径发挥作用。运用大数据方法和不同组学数据有助我们了解甲福明的运作机制，从而更全面地评估其「老药新用」的潜力。”
此项研究发现可能预示了以甲福明抗衰老计划(TAME Targeting Ageing with Metformin)的临床试验结果。TAME是美国食品药物管理局(FDA)首项批准在人体研究甲福明对长寿方面影响的抗衰老研究，目前临床实验仍处于筹备阶段。
港大医学院公共卫生学院助理教授欧阳兆伦博士表示："我们的研究证明利用大规模流行病学研究和基因组数据来评估「老药新用」是可行的。类似的基因验证研究将有助提供日后临床试验的成功率。"
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研究团队
此项研究由港大医学院公共卫生学院助理教授欧阳兆伦博士及助理教授(研究)骆珊博士带领。
研究团队成员(由左至右)包括港大医学院罗肇群、简宝玲基金教授席(药剂学)、药理及药剂学系系主任、药物安全应用及研究中心总监及医卫大数据深析实验室(D24H)首席科学家黄志基教授。
港大医学院护理学院及公共卫生学院联合聘任助理教授及D24H联合首席研究员徐诗铃博士；中国上海交通大学医学院附属瑞金医院郑捷教授。
香港量子人工智能实验室技术转移总监黄园；以及港大医学院公共卫生学院名誉教授及组长(慢性病与环球卫生)舒菱(Mary Schooling)博士。
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鸣谢
此项研究获美国国家医学院健康长寿催化创新奖(香港)全力赞助，部分由香港大学基础研究种子基金支持。研究团队在此感谢香港大学图书馆开放获取作者基金Open Access Author Fund）的支持。
（原标题：科研成果 | 港大医学院发现二型糖尿病药物甲福明(metformin)有助抗老化）
