7月31日，陈皓、蒋玲曦、沈柏用，上海交通大学医学院附属瑞金医院《Nature Communications》上发表题为“上发表题为“Schwann cells regulate tumor cells and cancer-associated fibroblasts in the pancreatic ductal adenocarcinoma microenvironment"研究论文，PDAC组织微阵列研究（TMA）免疫组织化学（IHC）染色显示了雪旺细胞在肿瘤中的位置。此外，集成的单细胞RNA测序（scRNA-seq）以及基于微阵列的空间转录组（ST）它揭示了与雪旺细胞相邻的肿瘤细胞和CAF的异质性。此外，集成的单细胞RNA测序（scRNA-seq）基于微阵列的空间转录组学（ST）它揭示了与雪旺细胞相邻的肿瘤细胞和CAF的异质性。此外，体外和体内功能测定和药理抑制验证了雪旺细胞的恶性和潜在机制。
https://www.nature.com/articles/s41467-023-40314-w#Abs1
研究背景
01
尽管过去几十年癌症研究的进展有助于许多类型癌症的总生存期（OS）但胰腺导管腺癌稳步增加（PDAC）预后仍然是所有癌症中最差的(OS5年)：8-10%）。PDAC预后不良的原因是缺乏可靠的早期诊断检测和/或辅助治疗的耐药性。PDAC的特点是纤维化基质致密，与癌症相关（CAF），由内皮细胞和神经细胞组成的免疫抑制细胞。热带因子和细胞外基质成分的CAF分泌，导致一线化疗反应率低。与CAFS相比，有限的研究已经研究了PDAC基质中的神经细胞。
除神经元外，神经病变的另一个关键组成部分是雪旺细胞，这是周围神经中的主要细胞类型。值得注意的是，人类和小鼠胰腺上皮内瘤变（PanIN）雪旺细胞可以在病变周围检测到。尽管如此，雪旺细胞对胰腺的贡献尚未得到探索。
此外，雪旺细胞还可以与巨噬细胞、肥大细胞和树突状细胞一起使用（DC）、细胞的髓源抑制（MDSC）与其它免疫细胞相互作用，在免疫抑制TME中发挥重要作用。虽然已经探索了雪旺细胞在癌症进展中的作用，但雪旺细胞与TME的其他主要成分(尤其是PDAC中的CAFs)之间的潜在相互作用有限，雪旺细胞调节PDAC TME的机制尚未澄清。
研究进展
02
为了揭示 PDAC 泛神经标志物中雪旺细胞分布泛素 C 终端水解酶L1(PGP9).5)以及三种传统的雪旺细胞标志物、神经生长因子受体 (p75NRT)、S100 钙结合蛋白B(S1000β）神经胶质纤维酸蛋白（GFAP），用于PDAC患者队列（n = 187)IHC染色和免疫荧光（IF）。雪旺细胞的标志物(p75NRT，S100β与GFAP)和PGP9.5共定位，表明胰腺内神经伴有雪旺细胞。与非肿瘤组织相比，雪旺细胞富集于PDAC。正如预期的那样，雪旺细胞的胰腺面积增加；这与PDAC预后差有关（P = 0.02）;它可以作为OS的独立预后因素（HR = 1.440，95%CI：1.029–2.015;P = 0.033）。使用苏木精和伊红（H&E）我们观察到雪旺细胞被基质细胞和肿瘤细胞包围。来自癌症基因组图谱（TCGA）-生物信息学分析显示，PAAD队列中的大量RNA-seq数据，上皮-间充质转化（EMT）与癌相关的成纤维细胞在肿瘤组织中显著激活和丰富。每个雪旺细胞特征的高表现表明雪旺细胞可能与肿瘤细胞和成纤维细胞交流，促进PDAC的恶性进展。
TME中雪旺细胞积累的患病率及其临床意义
研究意义
03
总之，通过对单细胞水平RNA测序、空间基因表达谱和组织学的综合分析，目前的研究揭示了神经基质生态位肿瘤细胞和CAF的异质性。这项研究进一步表明，雪旺细胞可以释放MDK和IL-1α诱导肿瘤细胞和CAF的恶性进展。未来，探索更多关键因素（如神经营养因子、神经生长因子和趋化因子）在塑造神经基质生态位置方面的作用将非常重要。我们希望我们的研究将为考虑雪旺细胞对TME中主要细胞的影响提供强有力的理由，并阐明雪旺细胞的个性化治疗。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-40314-w#Abs1
注:本文旨在介绍医学研究的进展，不能作为治疗方案的参考。如需健康指导，请到正规医院就诊。
(原标题:重大突破！上海交通大学医学院附属瑞金医院发现调节胰腺癌治疗的重要因素)
