2023年7月17日，礼来制药(纽约证券交易所股票代码:LLY)TRAILBLAZER发布-ALZ 2 的3 结果表明，donanemab显著减缓了早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。这些数据被用作专题研讨会 2023 阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 同时在上面发布并发布《JAMA》 。
“TRAILBLAZER-ALZ 2 积极的数据给迫切需要新治疗方案的阿尔茨海默病患者带来了希望。这是第一种疾病修饰治疗药物3 初步研究成功验证了以往研究中观察到的积极临床结果”,礼来公司执行副总裁兼礼来神经科学公司总裁 Anne White 表示:“我们相信，如果donanemab得到批准，它将为患有这种疾病的人提供临床效益，一旦淀粉样蛋白斑块被清除，可能是最早的 6 治疗将在一个月内完成。尽管阿尔茨海默病的医疗保健生态系统复杂，但我们必须继续致力于帮助患者消除淀粉样蛋白靶向治疗和诊断的任何障碍。尽管阿尔茨海默病的医疗保健生态系统复杂，但我们必须继续致力于帮助患者消除淀粉样蛋白靶向治疗和诊断的任何障碍。“
礼来此前宣布，donanemab 3 期临床研究已经达到了主要目的地和所有认知和功能的次要目的地。礼来已于上季度完成 提交上市申请预计将在今年年底得到反馈。此外，礼来目前正在向世界各地的其他监管机构提交申请，其中大部分将在年底前完成。
TRAILBLAZER-ALZ 2 临床研究结果将向监管部门申请批准Donanemab治疗淀粉样蛋白阳性早期症状性阿尔茨海默病(轻度认知障碍或轻度痴呆)患者，无论其Tau基线水平如何。与最近其他淀粉样斑块靶向治疗试验相比，TRAILBLAZER-ALZ 2.研究招募的受试者有更广泛的认知评分和淀粉样蛋白水平。TRAILBLAZER-ALZ 根据脑tau蛋白沉积水平(tau蛋白是可预测阿尔茨海默病进展的生物标志物)，研究受试者分为tau蛋白中低水平组(有时称为tau蛋白沉积中亚群)或tau蛋白高水平组(代表疾病后期病理阶段)。然后使用测量认知和功能量表对所有受试者进行为期 18 月度评估包括阿尔茨海默病综合评分量表 (iADRS) 以及临床痴呆评定量表 (CDR-SB)。
就像之前报道的，在 tau 蛋白质中低水平的受试者 (n=1182) donanemab治疗显著减缓35% IADRS 下降 和36%的 CDR-SB 下降。所有淀粉样蛋白阳性早期症状性阿尔茨海默病的受试者 (n=1736) donanemab显著减速22% IADRS 下降和29%的 CDR-SB 下降 。 AAIC 上面提供的其他数据也强有力地证明，使用donanemab治疗可以带来认知和功能效益，无论受试者疾病的基线临床或病理阶段如何，与安慰剂相比：
1. 基于临床阶段，对tau 蛋白质中低水平受试者的预设亚群分析表明，donanemab对早期疾病患者有更大的好处：
(1) 患有轻度认知障碍的受试者 (n=214) donanemab使donanemab iADRS 下降速度减慢 60%,CDR-SB 下降速度减慢 46%(对于阿尔茨海默病源性轻度痴呆症患者)[n=534]donanemab iADRS 和 CDR-SB的下降分别推迟了 30%和 38%)。
2. 根据年龄对tau蛋白中低水平受试者的事后亚组分析，donanemab对75岁以下患者有更大的好处:
(1) 在 75 受试者年龄以下 (n=542) donenamab在中间使用 iADRS 下降速度减慢 48%,CDR-SB 下降速度减慢 45%。
(2) 在 75 年龄或以上的受试者 (n=551) donanemab使donanemab iADRS 下降减缓了 25%,CDR-SB 下降减缓了 29%。
3. 其他亚组的分析结果相似，包括携带或不携带Apoe4 等位基因的受试者。
4. 与安慰剂相比，donanemab 整个试验过程中的整体治疗效果持续增长，最大的区别在于 18 它发生在一个月。
“结果表明，阿尔茨海默病的早期诊断和治疗可能会带来更大的临床效益“,阿尔茨海默病研究副院长、印第安纳大学医学院特聘教授，Liana教授神经病学、放射学、医学和分子遗传学 Apostolova 博士表示: ”TRAILBLAZER-ALZ 在试验过程中，疾病进展的延迟意义重大，这将使人们有更多的时间去做对他们有意义的事情。“
Donanemab 淀粉样斑块的特异性靶向沉积已被证明可以帮助患者完成斑块的去除。donanemab治疗无论疾病的基线病理阶段如何，都显著降低了淀粉样斑块的水平。在所有受试者中，donanemab用于治疗 18 淀粉样斑块在几个月内平均减少 84%的安慰剂组只减少了 1%。一旦达到淀粉样斑块去除标准，受试者就可以停止使用donanemab。*大约一半的donanemab受试者都在那里 12 达到这个阈值大约需要一个月的时间 10 其中有名参与者 7 人在 18 这个阈值在一个月内达到。
在tau蛋白中低水平受试者疾病的早期病理阶段，47%使用donanemab治疗的受试者在CDR-SB评估中一年内没有进展，而安慰剂组为29%。在为期 18 在月度试验中，接受 donanemab 治疗受试者进展到下一个疾病临床阶段的风险也降低了 39%。与安慰剂组相比，这种延迟意味着接受 donanemab 平均需要额外治疗的受试者需要额外治疗 7.5 只能达到一个月的时间 CDR-SB 相同水平的小组认知和功能下降。
“患有早期症状性阿尔茨海默病的人仍在工作、旅行和与家人分享美好时光。他们想要更长的时间来保持自己“ ,李来制药神经退行性疾病研发副总裁Avid Radiopharmaceuticals总裁Mark Mintun 博士表示:”该研究的结果强调了早期诊断和早期治疗的重要性。“
淀粉样蛋白相关性影像试验异常 (ARIA) 与输注相关反应的发生率与以前相关 TRAILBLAZER-ALZ 研究结果一致。 ARIA在这种去除淀粉样蛋白斑块的抗体药物中观察到，最常见的表现是大脑一个或多个区域的暂时肿胀 (ARIA-E) 或轻微出血或浅表铁沉积(ARIA-H),核磁共振成像可以在任何情况下检测到，在某些情况下可能是严重甚至致命的。因此，ARIA应通过仔细观察、核磁共振成像监测和检测进行检测 采取适当行动管理风险。研究还观察到了严重的输注反应和过敏反应。
有关 TRAILBLAZER-ALZ 2 请参考完整的结果《JAMA》期刊。
关于 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究和 TRAILBLAZER-ALZ 研究
TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511) 对双盲、安慰剂对照三期临床研究进行评估 donanemab 对年龄 60-85 年龄，阿尔茨海默病早期症状性阿尔茨海默病（阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度痴呆症）患者的安全性和有效性。招募了这个试验 8 个国家的 1,736 这些受试者是基于认知评估和PET 淀粉样蛋白斑块和tau蛋白分期筛选成像评估。
2021年，新英格兰医学杂志公布了礼物(NEJM)donanemab发表在donanema上 TRAILBLAZER-ALZ研究二期试验结果。另外，礼来还在 2022 年第 15 阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议披露了第一项针对早期症状性阿尔茨海默病的头对头研究 TRAILBLAZER-ALZ 4 研究数据。
在许多临床试验中，礼来将继续研究donanemab，包括 TRAILBLAZER-ALZ 3——该试验的重点是预防临床前阿尔茨海默病受试者发展为症状性阿尔茨海默病，TRAILBLAZER-ALZ 5——目前正在中国开展的一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册研究 TRAILBLAZER-ALZ 6——通过新的 MRI 不同的给药方案，如序列、血液生物标志物和donanemab，以增加我们对 ARIA 的理解。
