放眼世界,女性生育年龄的不断增长已成为一种不可改变的趋势。随着我国生育政策的自由化,老年生育问题日益突出。老年卵母细胞质量下降是生育能力下降的主要原因。虽然辅助生殖技术近年来取得了很大进展,但老年妇女仍面临着显著降低妊娠率和生育率的风险。如何改善老年妇女的妊娠结果已成为生殖领域面临的严峻挑战。
老年妇女卵子质量下降的主要原因是染色体非整倍体率显著增加。针对这一问题,现有的临床治疗方法效果非常有限,疗效甚微。生长激素(growth hormone,GH)它是腺垂体分泌的一种多肽激素,在能量代谢、生长发育等全身生理活动中发挥着重要作用。研究表明,GH作用于卵母细胞膜上的受体,对卵泡发育起着重要作用。随着年龄的增长,GH分泌下降伴随着生殖能力的下降,为老年女性患者补充GH提供了理论依据。虽然人类和动物的研究表明GH对卵子有积极作用,但GH提高卵子质量的机制尚不清楚。
2023年6月29日,重庆妇幼保健院 (重庆医科大学附属妇女儿童医院)团队Journal of Translational Medicine发表在Growthine上 hormone reduces aneuploidy and improves oocytes quality by JAK2-MAPK3/1 pathway in aged mice的研究论文,通过促进老年卵子细胞JAK2-MAPK3/1的信号通道,阐明了GH降低染色体非整倍性的机制,从而提高卵子质量和胚胎发育潜力。
为了探索GH在老年女性卵子质量中的作用,研究人员利用老年老鼠模型观察8周GH后的卵子数量和卵子质量,发现补充GH可以显著恢复老年老鼠卵子膜上GH受体的表达水平,不仅显著增加卵子数量和卵子成熟率,还能有效改善纺锤形状和染色体排列异常,大大降低了老年小鼠卵子染色体的非整倍体率。
此外,研究人员应用蛋白组学测序发现,补充GH促进JAK2-MAPK3/1信号通道在老鼠卵子中的表达,恢复纺锤组装和姐妹染色单体分离的相关蛋白质表达,保护减数分裂过程,防止老鼠卵子非整倍体的发生。
综上所述,这项工作为GH提高老年卵子质量提供了理论依据,也为预防和治疗老年女性相关生育能力下降提供了新的思路。
重庆妇幼保健医院(重庆医科大学附属妇女儿童医院)黄国宁、李景宇、广东省第二人民医院孙青原是本文的共同沟通作者,重庆妇幼保健医院(重庆医科大学附属妇女儿童医院)博士后罗云瑶是本文的第一作者,助理研究员曾珍是本文的第一作者。
(原标题:我院生殖医学专家团队报告了GH降低老年卵子非整倍体率的潜在机制)
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386516/