北京时间4月1日，军队军医大学西京医院范院士的最新研究成果《癌症SLC6a6介导的牛磺酸摄取转化免疫检查点基因和CD8+T细胞中的诱导物耗竭》在线发表于国际顶级学术期刊《细胞》，这是我校作为《细胞》杂志唯一通讯作者单位发表的完全自主创新的重大成果。消化内科和西京医院消化内科肿瘤综合防治国家重点实验室赵小迪副教授是本文的通讯作者；西京医院消化内科卢媛、聂永展教授为共同通讯作者；唐都医院消化内科的王新教授是第一作者；曹天宇博士为第一作者；研究生张、和王晨是共同第一作者。
胃癌是我国高发的恶性肿瘤。尽管近年来的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗有效延长了胃癌患者的生存期，但耐药性仍是胃癌治疗的一大挑战。由于胃癌耐药的分子机制尚不完全清楚，临床上仍缺乏有效的预防和干预方法。研究团队深入分析了药物治疗前后的肿瘤免疫微环境，发现牛磺酸缺乏是肿瘤免疫逃逸和耐药复发的重要原因，揭示了化疗和免疫治疗之间“双重耐药”的新机制。
-深入分析了胃癌患者药物治疗前后的肿瘤微环境，首次发现牛磺酸转运蛋白SLC6A6在胃癌耐药组织中高表达，是患者预后的独立危险因素，可作为预测胃癌耐药和疾病进展的新标志物。
——揭示了胃癌细胞通过SLC6A6竞争牛磺酸摄取诱导CD8+ T细胞内质网应激促进ATF4转录的新途径，阐明了ATF4在牛磺酸缺乏下介导CD8+ T细胞免疫检查点表达和衰竭残疾的新机制。
——首次报道牛磺酸“促进免疫功能低下小鼠肿瘤生长，抑制免疫功能正常小鼠肿瘤生长”的现象。研究发现，补充牛磺酸可以特异性地增加肿瘤浸润CD8+ T细胞的数量和抗肿瘤细胞因子的分泌，并提出了牛磺酸的抗癌作用取决于其对CD8+ T细胞的影响而不是直接抑制肿瘤细胞的新观点。
-发现了化疗药物诱导胃癌细胞SLC6A6升高的调控轴，为多线化疗后免疫治疗疗效下降的临床现象提供了确切的机制解释，为化疗和免疫治疗耐药提供了新的干预靶点。
该团队将进一步推动科学发现的临床转化，探索SLC6A6等分子作为胃癌疗效判断和复发监测的标志物和治疗靶点的临床价值。研究团队发现，牛磺酸联合化疗或免疫治疗可发挥协同抗肿瘤作用。目前，两项针对局部晚期胃癌患者和胃癌新辅助治疗患者的随机对照临床研究已在军医大学国家消化疾病临床研究中心空启动。初步结果表明，牛磺酸联合免疫治疗的干预策略具有良好的临床应用前景。
在范院士的带领下，实验室深耕消化系统肿瘤领域30余年，始终致力于降低癌症发病率和死亡率这一国家重大战略需求的医疗领域。近年来，团队秉承“整体整合医学”的理念，在胃肠道肿瘤的早期诊断和耐药研究方面进行了深入探索，并在《《自然医学》》、《临床研究杂志》、《分子癌症》和《科学信号》等权威期刊上发表了一系列原创性研究。研发出全球首个胃癌基因甲基化血清诊断试剂盒，其对ⅰ、ⅱ期胃癌的检出率比传统蛋白标志物高5倍以上。2020年被国家药品监督管理局批准为第三类创新医疗器械，已在全国26个省市应用。未来，该团队将继续专注于这一领域。一方面，它将努力产生更多的突破性成果，为促进医院的学术研究和人才培养而不懈努力。另一方面加强产学研融合，加快基础研究成果转化，形成新的临床产品和方案。
近年来，在高校系列人才计划、“快手工程”等各类创新计划的引领和支持下，西京医院先后推出多项青年人才培养助推支持计划，分层分类精准资助，助推一系列重点研究项目和一批重大原始创新成果落地。未来，医院将依托创新研究院等平台，推动医工交汇、校院融合，坚持临床与基础研究联合并行，并聚焦前沿热点开展科研探索。
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编辑|王志军
编辑|陆【div】【/div】【div】【/div】蒲
作者|沃龙飞【div】【/div】曹天宇
