上海市第六人民医院在小分子代谢物治疗非酒精性脂肪性肝病的机制性研究方面取得突破性进展，发现猪去氧胆酸能够显著缓解肝脏脂质堆积、炎症与纤维化，具有治疗非酒精性脂肪性肝病的效果。相关工作于2023年8月16日以“Hyodeoxycholic acid alleviates non-alcoholic fatty liver disease through modulating the gut-liver axis”为题在线发表于《Cell metabolism》杂志（DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.011）。我院转化医学中心博士研究生况俊良为第一作者，转化医学中心贾伟教授、郑晓皎教授、贾伟平院士为共同通讯作者，我院转化医学中心、上海市糖尿病重点实验室、上海市睡眠呼吸障碍疾病重点实验室为第一及通讯单位。
在中国，非酒精性脂肪性肝病的发病率呈现逐年上升的趋势，然而，目前没有获批的治疗药物，因此，寻找有效的治疗药物就成为了亟待解决的重大公共健康问题。早在2020年，团队就围绕着 “猪不容易得糖尿病”这一有趣的生活现象，揭示了猪体内含量最高的一类胆汁酸——猪胆酸具有调控血糖稳态的特性。其对脂质代谢的影响尚无深入研究。
研究团队通过两个临床非酒精性脂肪性肝病队列，发现猪去氧胆酸的水平随着疾病的进展逐渐降低，且与临床相关指标呈现显著负相关性。进一步深入研究发现，猪去氧胆酸能够通过调控肠（肠道FXR信号通路、肠道菌群）-肝脏（CYP7B1、PPARα）轴，显著缓解非酒精性脂肪性肝病的相关代谢表型。猪去氧胆酸有望成为非酒精性脂肪性肝病的潜在治疗药物，团队正在与产业界合作，申请相关专利并开始系统开发基于这一胆酸结构的治疗非酒精性脂肪性肝病的新药产品。
Junliang Kuang, Jieyi Wang, Yitao Li, Mengci Li, Mingliang Zhao, Kun Ge, Dan Zheng, Kenneth C.P. Cheung, Boya Liao, Shouli Wang, Tianlu Chen, Yinan Zhang, Congrong Wang, Guang Ji, Peng Chen, Hongwei Zhou, Cen Xie, Aihua Zhao, Weiping Jia*, Xiaojiao Zheng*, Wei Jia*. Hyodeoxycholic acid alleviates non-alcoholic fatty liver disease through modulating the gut-liver axis. Cell metabolism.
