急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种血液恶性肿瘤,其特征是骨髓、外周血和髓外组织中的未成熟淋巴细胞克隆性增殖。大多数ALL发生在儿童中,预后相对较好。5年无病生存率可达80-90%【1】。成人ALL占成人急性白血病的20%-30%,近2/3的患者为Ph阴性ALL。虽然缓解率高,但疾病复发率高,长期生存差。借鉴儿童ALL的成功经验,用儿童化方案治疗成人ALL,尤其是青少年和青壮年ALL是国际上推荐的治疗方案【2】。在中国,使用儿童类方案治疗成人ALL的概念起步较晚,缺乏大规模儿童类方案治疗成人ALL的前瞻性临床研究数据。近十年来,中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心(中国医学科学院血液学研究所)不断优化成人ALL化疗方案,设计并开展前瞻性临床研究,实施了适合中国成人Ph阴性ALL的整体治疗方案(IH-2014方案,ChiCTR-OOC-15006328)。
最近,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)的王建祥团队在《血液学》(IF=10.1)上发表了一篇题为“儿科启发的费城染色体青少年和成人患者登记”的在线出版物。e阴性急性淋巴细胞白血病:一项来自中国的前瞻性研究”报告了IH-2014计划的研究结果。该队列是目前国内最大的成人ALL治疗单中心前瞻性队列,向国际社会展示了我国成人ALL治疗的先进水平。
该研究纳入了2014年4月至2021年12月接受IH-2014方案治疗的415名新诊断的成人Ph阴性ALL患者,中位年龄为27岁(14-65岁),中位随访时间为40.8个月。总体队列的5年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为53.8%和51.1%,化疗相关死亡率为3.6%。共有389例诱导治疗后完全缓解(CR)的患者和可用于分析的骨髓微小残留病变(MRD)数据根据诊断时的风险程度分为三组:73例MRD阴性(《0.01%)(SR-MRDNEG)和73例MRD阳性(≥ 0.01%)(标准风险组)高危组中有120例(30.8%)诱导后MRD阴性,127例6上述四组的5年总生存率分别为82.6%、58.7%、58.3%和36.1%(P《0.001)。5年累计复发率分别为24.2%、41.1%、36.3%和50.1%(P《0.001)。多变量分析显示,年龄≥40岁和诱导后血流MRD阳性是影响OS和DFS的独立不良预后因素。
总之,IH-2014方案对Ph阴性急性淋巴细胞白血病成人患者有效且耐受性良好,40岁以下人群从儿童方案中获益更多。传统的预后因素结合诱导治疗可以预测成人Ph阴性ALL患者的长期生存和复发,并可以指导首次完全缓解(CR1)患者选择异基因造血干细胞移植。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液病研究所)主任医师为通讯作者,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液病研究所)副主任医师宫为第一作者。该项目得到了国家重点R&D计划和国家自然科学基金的资助。