根据2019年中国最新癌症统计数据,肺癌居我国恶性肿瘤发病首位。我国每年新发肺癌约78.7万人,因肺癌死亡约63.1万人。临床上,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%。驱动基因突变是造成NSCLC的重要原因,最常见的驱动基因当属表皮生长因子受体(EGFR)。因此,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)也成为了EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗。
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9291被设计成以共价不可逆方式抑制EGFR,同时相对于野生型受体具有针对致敏和T790M抗性突变的优先活性(在大多数情况下),T790M突变与EGFR分子中的致敏突变一起存在,因此称为双突变。9291奥希替尼是一种有效的,口服的,不可逆的抑制剂,可选择敏化(EGFRm)和T790M耐药突变,已证实对晚期T790M阳性非小细胞肺癌患者具有临床疗效。
剂量和给药方法:
在用开始治疗前确证在肿瘤标本中T790M突变的存在,只80mg口服每天1次,有食物或无食物。
非小细胞肺癌总体上25%是由表皮生(印度海外微信: ydhw588)长因子中的特定激活突变驱动的,受体(EGFR)酪氨酸激酶结构域,导致肿瘤成瘾通过该途径发出信号。这些突变的存在敏感于与EGFR酪氨酸激酶抑制剂,其中吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼目前推荐作为一线治疗的晚期非小细胞肺癌患者携带这些突变的肿瘤的治疗。
通常,大多数接受目前批准的一线EGFR抑制剂治疗的患者会产生耐药性,而在约60%的病例中,这是由EGFR基因的ATP结合结构域的抗性突变引起的,就是T790M耐药性突变。
奥希替尼在我国上市后,一度被多家媒体赞赏疗效出色,但奥希替尼价格的问题也接踵而至。在2017年奥希替尼在我国上市时,其价格是51000元一盒。不过所幸奥希替尼在2018年降价纳入了医保,奥希替尼价格从51000元一盒直线降价35700元,其中的降幅高达70%,降价后也就是奥希替尼目前的价格15300元一盒。不过这里需要值得患者注意的是,奥希替尼在医保报销时是有附加条件的,患者需要提供EGFR-T790M阳性突变的证明才能报销。在上面我们也说过了,奥希替尼对EGFR常见靶点的效果更好,而EGFR-T790M突变需要服用一代、二代等EGFR靶向药耐药,并且形成该突变的概率只有60%,为了应对这一问题,大多数患者会去选择印度奥希替尼进行治疗。