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如果没有ALK或ROS1基因突变,请放弃使用克唑替尼。ALK融合基因检测的材料主要来自手术标本、CT指导下的活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。常用的ALK基因重排检测方法有:荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链反应。与肺癌靶向药物的选择相比,患者在用药前必须明确检测,精确靶向治疗是后期NSCLC诊疗的大势所趋。我们需要测试,而不是猜测。
根据基因检测报告的预测,医生将为患者制定相对最佳的治疗方案,使患者能够获得最大的生存效益2。有针对性的靶向治疗驱动基因阳性患者可以显著延长患者的生存。研究表明,几乎所有靶向药物在初始治疗后9-12个月内都会出现耐药性问题。大多数患者通常在1-2年内对克唑替尼有耐药性,中枢神经系统的复发进展更为常见。若克唑替尼有耐药性,则患者必须重新进行基因检测,找到耐药机制,对症治疗。肺癌的治疗已进入个体化分子靶向“精确”治疗时代。基因检测已成为治疗前诊断不可缺少的一部分。
通过阻断ALK驱动基因的作用,ALK抑制剂在6周内显著减少了88%以上晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤。与化疗相比,它显著延长了11个月以上的有效控制疾病。平均4.25年,靶向治疗显著延长了晚期ALK阳性患者的总生存时间。ALK融合型非小细胞肺癌不仅是基因序列的变化,也是这类疾病的重要变化。因此,这种疾病统称为“ALK阳性非小细胞肺癌”。ALK阳性非小细胞肺癌是一种驱动基因清晰的非小细胞肺癌。这种类型的非小细胞肺癌对新型靶向药物ALK抑制剂非常敏感。在我国非小细胞肺癌中,ALK阳性率为3-11%,每年新发病例约为3.5万例。赛可瑞(克唑替尼)是CFDA唯一批准的药物,基于阳性基因检测报告。
与克唑替尼耐药后的二线治疗相比,这四种药物在关键指标上表现良好,无论是PFS还是PFS、ORR、在DOR和脑转移控制率方面,新药的性能更上一层楼,可以有效缓解耐药性。劳拉替尼可以作为ALK耐药性的最终保证药物,无论过去使用过多种靶药物或化疗。在各行各业的治疗中,劳拉替尼也表现出了强大的炉内控制能力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保证治疗推荐。约30-50%的克唑替尼耐药机制属于ALK靶点本身的变化。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和三代ALK抑制剂劳拉替尼可用于该机制诱发的耐药性。
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