糖调节损伤，包括糖耐量损伤和空腹血糖损伤，糖尿病早期阶段，又称糖尿病早期阶段。因此，在这一阶段积极干预对预防糖尿病具有重要意义。
7月3日，阜外医院李光伟、北京大学人民医院纪立农、孙宁玲在柳叶刀糖尿病与内分泌学生期刊上发表的中国糖尿病预防项目表明，在生活方式干预的基础上，在糖调节受损人群的基础上添加二甲双胍，可以进一步降低糖尿病进展的风险，没有新的安全问题。
作者指出，该研究是第一个也是中国糖尿病早期评估二甲双胍联合生活方式干预预防糖尿病的最大研究，需要进一步开展空腹血糖损伤（由世卫组织或美国糖尿病协会定义）进一步的大规模、长期干预研究来验证其结果。
作者还指出，由于该研究侧重于二甲双胍的糖尿病预防，现有心血管疾病的受试者被排除在安全考虑之外。然而，从临床角度来看，预防糖尿病的目标不仅应该延缓高血糖的进展，还应该延伸到预防长期心血管事件。
本研究是一项多中心、开放标签、随机对照研究，覆盖全国11个省市43家综合性医院。2017年4月至2019年6月，18~70岁，体重指数21~32 kg/m2糖调节受损(糖耐量受损、空腹血糖受损或两者兼有)，其中，1678人(43.2%)随机分为二甲双胍+生活方式干预组(831人)或单纯生活方式干预组(847人)，每人至少接受一次干预。
2.03年中位随访期间，二甲双胍+生活方式干预组和简单生活方式干预组糖尿病发病率分别为17.27/100人年(29.8%)和19.83/100人年(36.2%)，前者糖尿病发病率较后者降低17%。
单纯生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组糖尿病累积发生率
与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍+生活方式干预组的糖化血红蛋白进一步降低0.06%，空腹血糖进一步降低0.18 mmol/L。
两组体重和体重指数均有明显下降，但二甲双胍+生活方式干预组体重下降较大，比简单的生活方式干预组减少约1 kg（2.11 kg vs. 1.16 kg）。此外，两组血压也有类似的下降。
在胰岛素抵抗方面，二甲双胍+生活方式干预组HOMA12个月-IR(胰岛素抵抗指数)开始大幅下降至24个月，比基线平均下降0.49，比简单生活方式干预组下降0.43。
与此同时，二甲双胍+生活方式干预组的早期胰岛素分泌指数平均增加了2.68，而简单的生活方式干预组则下降了5.54。
亚组分析表明，二甲双胍+生活方式干预可以进一步降低空腹血糖受损者(1376人)和糖耐量受损者(302人)患糖尿病的风险。
相对年轻（<45岁）、男性和肥胖合并(体重指数)>25 kg/m2）、高血压糖调节受损者从二甲双胍+生活方式干预中获益更大(HR分别为0.64、0.68、0.68、0.72）。
一般来说，二甲双胍+生活方式干预组不良事件的发生率高于单纯生活方式干预组(34.7%) vs. 23.5%)，主要是胃肠道不良事件较多。但两组严重不良事件的发生率相似。
在这项研究中，二甲双胍的用量为前两周850 mg、从那以后，滴定一天一次到850 mg、每天两次。
来源：Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, July 03, 2023
