导读:根治性治疗后残留鼻咽癌患者预后较差。尽管免疫检查点疗法在治疗复发和转移性鼻咽癌方面取得了突破性进展，但尚未对这些策略治疗残留鼻咽癌进行评估。
1月31日，来自中山大学的研究人员在Nature Communications上发表了一篇题为“托里帕利巴联合卡培他滨治疗残留鼻咽癌患者:单臂治疗”的期刊。2期试验”，在这项研究中，研究人员通过2期试验表明，对于残留鼻咽癌患者来说，Tereprizumab和卡培他滨的组合具有有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。
研究背景
鼻咽癌是发生在鼻咽粘膜的上皮癌。鼻咽癌的地理分布明显不均匀。在过去的几十年里，人们通过将基于光子的放疗技术与放疗和化疗相结合，改善了对疾病的局部和远程控制。然而，尽管大多数患者在标准治疗后达到完全缓解，但约6.8 ~ 13%的患者仍有残留病灶，这些病灶发生在鼻咽或区域淋巴结，或两者都有。先前的研究发现，残留病灶是一个不利的预后因素，导致生存率很低。因此，积极治疗残留鼻咽癌患者至关重要。再照射是残留鼻咽癌最常见的治疗方法，因为精确的放射剂量可以方便地应用于鼻咽和/或区域淋巴结。手术是另一种治疗方法，可用于残余肿瘤和/或区域淋巴结的根治性切除。然而，手术可能会导致严重的创伤和严重的并发症。因此，迫切需要新的策略来治疗残留鼻咽癌，特别是那些既不能切除又不适合再次放疗的患者。
研究进展
近年来，免疫检查点抑制剂在鼻咽癌治疗中得到广泛研究。在POLARIS-02研究中，研究人员发现，曲普利单抗为之前接受过治疗的复发或转移性鼻咽癌患者提供了持久的临床缓解和可控的安全性。2021年的一项III期试验（JUPITER-02）显示，在复发或转移性鼻咽癌患者中，与单用吉西他滨+顺铂化疗方案相比，吉西他滨+顺铂化疗方案联合替雷利珠单抗可显著改善无进展生存期，且安全性可控。基于这些临床试验的结果，Treeplizumab的干预可能是治疗残留鼻咽癌的一个有希望的选择。
卡培他滨是一种方便的口服氟尿嘧啶药物，据报道对复发或转移性鼻咽癌具有临床益处。在一项回顾性研究中，研究人员发现卡培他滨单药治疗复发或转移性鼻咽癌具有良好的疗效。此外，另一项研究显示，复发鼻咽癌患者接受卡培他滨单药治疗后，总体缓解情况令人满意，毒性反应轻微。与氟尿嘧啶常规静脉给药相比，卡培他滨在不牺牲疗效的情况下减少了局部晚期鼻咽癌患者的不良反应。基于现有证据，卡培他滨可能是治疗残留鼻咽癌的一种有前途的候选药物。
在实验中，研究人员发现在残留鼻咽癌患者中，95.7%（95% CI 78.1 ~ 99.9）的患者在接受曲普利单抗和卡培他滨的六个周期联合治疗后实现了客观缓解，100%（95% CI 100 ~ 100）的患者实现了疾病控制，其中包括56.5%（23名患者中的13名）
反应人群中的肿瘤反应
研究结论
总之，实验表明，对于既往接受过根治性治疗的残留鼻咽癌患者，曲普利单抗联合卡培他滨具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。根据本实验结果，替雷利珠单抗联合卡培他滨治疗残留鼻咽癌的三期试验值得研究。
参考资料:
https://www.nature.com/articles/s41467-024-45276-1#Sec3
