日前，《Ann Rheum Dis》杂志(IF影响因子2022年): 27.4)发表了天津医科大学总医院风湿病免疫系团队和天津医科大学基础医学院蔡志刚教授团队的研究成果，分析了IgG4相关疾病(IgG4)-RD）颌下腺组织和外周血单个核细胞（PBMC）细胞和分子的变化。天津医科大学总医院李艳梅、天津医科大学博士研究生王志琴是共同第一作者，天津医科大学总医院风湿免疫科主任魏伟、天津医科大学蔡志刚教授是共同通讯作者。两队将进一步合作探索和研究风湿免疫科疑难罕见病的发病机制，为免疫性疾病的诊断和治疗提供更多思路。
IgG4-RD是一种慢性纤维炎症性疾病。其特点是IgG4+浆细胞渗透到眼眶、唾液腺、肺、肾、胰腺、主动脉等多个器官。肿块病变和持续免疫性炎症反应引起的纤维化会对受影响的器官及其周围组织造成压迫和不可逆转的损害，甚至器官功能衰竭。但是，目前该病的发病机制尚不清楚，在本研究中，通过单细胞转录组进行测序。（scRNA-seq）和bulk RNA测序揭示了PBMC中疾病受累器官和免疫细胞的组成以及基因表达特征的变化，以便更全面地了解IGG4-RD疾病的分子机制。
研究发现，IgG4-RD患者的颌下腺中有三组免疫细胞亚群表达增多，我们将其定义为TOP2A_B细胞ICOS_PD-1_B细胞和TOP2A_T细胞，其中TOP2A_B细胞和TOP2A_T细胞具有干性特征，轨迹分析表明TOP2A_B细胞分化为IgG4+浆细胞(如动图1所示)，TOP2A_T细胞向滤泡辅助T细胞（Tfh）分化。ICOS_PD-1_B细胞具有类似Tfh的特征，似乎是 B 中间状态的细胞分化到IgG4+浆细胞(如动图2所示)。ICOS_PD-1_B细胞具有类似Tfh的特征，似乎是 B 细胞向IgG4+浆细胞分化的中间状态(如动图2所示)。多重免疫组化结果表明，这三组细胞在IgG4-RD组织中的表现比健康颌下腺组织和干燥综合征患者的唾液腺组织要多。免疫细胞和免疫细胞与非免疫细胞之间的细胞通信模式也发生了变化，包括CCL、CXCL、GALECTIN、VISFATIN 和 IL-2等通路。颌下腺组织与PBMC的B细胞和T细胞之间的通路差异常见，表明感染可能在IgG4-RD的发展中发挥重要作用。对外周血免疫组库的分析提示CDR3-CQQSYSTPYTF氨基酸序列在 IgG4-RD 病人中扩增。本研究提示IgG4-RD IgG4+浆细胞的可能来源为明确疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点提供了研究基础。
