有症状的多发性骨髓瘤患者初始治疗取决于风险分层、是否符合自体造血干细胞移植的条件和能够获得的资源，符合造血干细胞移植条件的患者应在采集干细胞前接受3-6个周期的诱导治疗，以减少骨髓和外周血中的肿瘤细胞、减轻症状以及减轻终末器官损伤。
在此时期，可针对随后的造血干细胞移植进行特定的安排，方便治疗过渡。无论是采取早期移植还是延迟移植，都在此期间采集干细胞，只要没有造成严重毒性。
不符合造血干细胞移植条件的患者可接受8-12个周期的三联方案初始治疗，然后进行维持治疗，直到疾病进展。
对于骨影像学检查显示有1个或多个病变的患者以及骨质减少患者，应使用破骨细胞抑制剂，若患者出现严重背痛、无力、下肢感觉异常或者排尿排便障碍或大小便失禁时，应怀疑脊髓压迫，对于脊髓压迫直接引起神经系统症状的患者，应给予放疗联合地塞米松治疗。
