1978年世界首例试管婴儿在英国诞生，1988年中国首例试管婴儿在北京大学第三医院（简称“北医三院”）诞生。目前全球约有1200万试管婴儿出生，中国每年约有30万试管婴儿出生。常规体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）是体外受精的两种主要临床技术。与常规试管婴儿技术相比，ICSI技术是一种显微技术，直接将精子注入卵母细胞的细胞质中进行受精。1992年首次报道了该技术临床应用的成功案例。起初，它只适用于严重不育的男性。在过去的几十年里，这项技术已广泛应用于各种不孕症患者的临床治疗。目前世界上的使用率占试管婴儿周期总数的2/3，中国的ICSI使用率约占40%。ICSI技术用于缺乏“严重男性因素”指征的不孕患者，主要是考虑到它可能会降低完全受精失败的风险，增加可用胚胎的数量，从而提高获得活产的机会。然而，之前的两项多中心随机对照试验（Bhattacharyas等，Lancet，2001；当·VQ等，柳叶刀，2021）已经证实，在具有非男性因素的不孕夫妇群体中，与常规IVF技术相比，ICSI技术不能提高移植率或活产率。
2024年2月5日，由北京大学巧姐和复旦大学/浙江大学黄鹤峰领导的最新研究成果正式在线发表在《柳叶刀》（The Lancet，IF=168.9）上。该研究是一项多中心、开放、随机对照试验，涉及中国8个省份的10个生殖医学中心，旨在评估和比较常规IVF和ICSI在非严重男性不育患者中的治疗效果。本研究中，研究团队主要针对具有非严重男性因素的不孕夫妇，系统评估和比较了常规试管婴儿技术和ICSI技术在该类患者中的有效性和安全性。
研究共招募了2329对不育夫妇并纳入研究，他们均为接受第一或第二个试管婴儿治疗周期的非重度男性不育患者。排除接受精子或卵子的患者、前一个试管婴儿治疗周期中受精率低（≤25%）的患者、植入前遗传学诊断和其他禁忌症患者。根据分层中心和随机分组的方法，受试者在知情同意的原则下被随机分配到常规IVF治疗组（1154对夫妇）和ICSI治疗组（1175对夫妇）。主要结局指标为首次移植后的活产率，次要结局指标包括受精率、受精失败率、移植率、流产率、早产率、低出生体重率等。连续随访两组的累计活产率。
结果显示，ICSI组和常规IVF组首次移植后存活率分别为33.8%和36.6%，两组间无显著差异（aRR=0.92，95% CI: 0.83~1.03）。两组次要结局的比较显示，与常规IVF治疗组相比，ICSI治疗组的D3胚胎数量较少，移植率较低。在受精率、受精失败率、流产率、早产率和低出生体重率等其他次要结局指标上，两组间无显著差异。此外，研究团队还对本次IVF治疗周期的后续移植和妊娠情况进行了随访（即使用本次常规IVF或ICSI获得的剩余胚胎进行多次移植），发现ICSI治疗组的累计活产率（44.5%）明显低于常规IVF治疗组（50.9%）【arr = 0.88，99】。截至2023年8月31日，ICSI治疗组的累计活产率（46.7%）仍显著低于常规IVF治疗组（52.6%）【aRR = 0.89，95% CI: 0.82~0.97】。生存分析的结果也证实了与上述一致的研究结论。
目前，ICSI技术广泛应用于不孕患者，主要是考虑到ICSI可能会提高受精率并降低完全受精失败的风险，从而增加可移植胚胎的数量并提高获得活产的机会。然而，之前的两项多中心随机试验（Bhattacharyas等，Lancet，2001；当·VQ等，柳叶刀，2021）已经证实，在具有非男性因素的不孕夫妇群体中，与常规IVF技术相比，ICSI技术不能提高移植率或活产率。在这项研究中，研究团队进一步关注了具有非严重男性因素的不孕夫妇。研究结果证实，ICSI技术并不能提高首次移植后的活产率，由于可用胚胎数量较少，整个IVF周期的累计活产率明显低于常规IVF组。此外，与常规试管婴儿技术相比，ICSI技术需要通过显微操作技术将精子注入卵母细胞的细胞质中，绕过了精卵结合的自然选择过程，实验室操作过程相对复杂，治疗费用相对较高。因此，无论从有效性、安全性还是经济性的角度来看，常规试管婴儿技术都应被推荐为治疗非重度男性不育患者的最佳选择。最新研究成果将为国际指南提供最佳循证依据，进一步规范ICSI技术的适应症，避免ICSI技术的滥用，提高辅助生殖技术的规范性和安全性，降低不孕不育治疗成本，有助于惠及更多不孕不育夫妇和家庭。
并行审查
与此同时，《柳叶刀》杂志邀请了来自巴西坎皮纳斯安德罗弗特生殖中心的桑德罗·c·埃斯特韦斯教授和来自丹麦奥胡斯大学希沃医院生殖中心的生殖内分泌学家彼得·胡迈丹教授撰写评论，深入解读这项研究的结果。根据综述，这项大规模、多中心的随机对照试验为生殖医学从业者在治疗非重度男性不育领域提供了“1级证据”（注:证据级别为最高，可向所有临床工作人员强烈推荐）。同时指出，随着新兴技术的快速发展，国际上广泛采用的、世界卫生组织推荐的常规精液分析方法和男性不育评估需要进一步创新，未来还应考虑精子DNA或表观遗传缺陷、内分泌参数、生活方式、环境暴露、药物和解剖病理等因素。
北京医科大学第三医院国家临床妇产科中心的王园园副研究员、李荣教授、雷尼主任医师、郑丹妮博士和曾琳副研究员为该论文的共同第一作者，北京医科大学第三医院国家临床妇产科中心的巧姐院士和复旦大学生殖与发育研究院院长黄鹤峰院士为该论文的共同作者。本研究得到了国家自然科学基金基础科学中心项目（82288102）、国家重点R&D项目（2022YFC2702500）、北京市科委项目（Z191100006619085）和北京大学第三医院临床重点项目（BYSYZD2019007、BYSYDL2022001）的资助。
参与本次研究的10家生殖医学中心分别是:北京大学第三医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、宁夏医科大学总医院、中山大学第六医院、上海交通大学附属国际和平妇幼保健院、广州医科大学附属第三医院、昆明医科大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院、河北医科大学第二医院、北京海淀妇幼保健院。
